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2023

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Nuevo hidrogel induce la regeneración endometrial

Según los datos del "Informe de la Encuesta sobre el Estado de la Infertilidad en China", el número de pacientes con infertilidad en China ha aumentado año tras año, y para 2023 habrá superado los 50 millones, representando el 12,5-15% de la población en edad fértil. La infertilidad se refiere a la situación en la que las parejas que han estado viviendo juntas durante más de un año, tienen una vida sexual normal y no utilizan ningún método anticonceptivo, pero aún así no logran quedar embarazadas, lo que afecta gravemente la relación de pareja y la armonía familiar [1]. La anormalidad endometrial es uno de los factores importantes que conducen a la infertilidad femenina.


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Según los datos del "Informe de la Encuesta sobre el Estado de la Infertilidad en China", el número de pacientes con infertilidad en China ha aumentado año tras año, y para 2023 habrá superado los 50 millones, lo que representa entre el 12,5% y el 15% de la población en edad fértil. La infertilidad se refiere a la situación en la que las parejas que han convivido durante más de un año, tienen una vida sexual normal y no utilizan ningún método anticonceptivo, pero aún así no logran quedar embarazadas, lo que afecta gravemente la relación de pareja y la armonía familiar [1]. La anormalidad endometrial es uno de los factores importantes que conducen a la infertilidad femenina.

  

El endometrio es un órgano complejo que experimenta de 400 a 500 ciclos menstruales por mes, incluyendo eventos sucesivos de proliferación, diferenciación, ruptura y reparación para proporcionar condiciones óptimas para la implantación del embrión [2]. El grosor de un endometrio excesivamente delgado suele ser de 7 mm o menos, lo que afecta gravemente la implantación del embrión y conduce a la infertilidad [3]. Actualmente, las modalidades de tratamiento utilizadas en la práctica clínica incluyen la terapia hormonal, la inyección intrauterina de factores de crecimiento y agentes vasoactivos; sin embargo, sus efectos son limitados [4]. Por lo tanto, es importante encontrar una nueva forma de promover la regeneración endometrial. En los últimos años, los investigadores han descubierto que la matriz extracelular (MEC) tiene un gran valor en el campo de la ingeniería de tejidos y se utiliza ampliamente para la reparación regenerativa de tejidos de órganos como el corazón, los huesos y la piel [5].

¿Qué es la matriz extracelular (MEC)? Es una sustancia secretada por las células a la periferia de las mismas, y sus componentes principales incluyen proteínas y polisacáridos, lo que constituye un microambiente ideal para el crecimiento celular y la regeneración y reparación de tejidos, y regula el comportamiento, la función y el destino de las células. En los últimos años, los investigadores han creado condiciones favorables para el crecimiento celular mediante la síntesis de MEC, promoviendo así la regeneración y reparación de tejidos. Sin embargo, estos andamios de MEC sintéticos son algo inertes y carecen de factores activos específicos. La matriz extracelular descelularizada (dECM), que se produce a partir de tejidos y células específicos mediante descelularización, puede superar varios tipos de defectos de la MEC sintética [6].

 

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▲Figura 1 La matriz extracelular incluye la matriz pericelular y la matriz mesenquimatosa [7].

 

Recientemente, un grupo de investigación conjunto de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Pohang y la Universidad Médica China de Bucheon en Corea publicó un estudio en la revista de alto nivel Advanced Functional Materials titulado "Matriz extracelular descelularizada derivada del útero - Mediada por la regeneración endometrial y el aumento de la fertilidad" [8]. El equipo desarrolló un hidrogel que contiene dECM derivada de la capa endometrial o del útero completo, que imita el microambiente celular uterino e induce la regeneración endometrial.

 

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▲Figura 2 dECM originaria del endometrio y del útero completo

 

Este estudio mostró que la inyección de dECM derivada del útero en el útero restauró el grosor endometrial y aumentó la tolerancia endometrial y la angiogénesis. Al mismo tiempo, altera las características de los subconjuntos de células asesinas naturales y reduce la citotoxicidad, creando condiciones favorables para la implantación del embrión y la metamorfosis endometrial. Cabe destacar que, por primera vez, se elucidó el mecanismo de acción de la dECM derivada del útero para promover la regeneración endometrial, en la que el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) y la proteína de unión a la proteína similar a la insulina 3 (IGFBP3) actúan como reguladores clave.

 

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▲Figura 3 La dECM de origen uterino media la regeneración endometrial y el aumento de la fertilidad de una manera dependiente de IGF-1 e IGFBP3

 

Además, descubrieron que las dECM originarias del miometrio o del endometrio mostraron diferentes efectos terapéuticos, lo que podría proporcionar un tratamiento personalizado para pacientes infértiles.

 

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▲Figura 4 Validación del efecto terapéutico de la dECM de diferentes fuentes en el tejido endometrial

La dECM derivada del útero tiene el potencial de promover la regeneración endometrial y crear condiciones favorables para la implantación del embrión. Se espera que los resultados de este estudio sean clínicamente traducibles, abriendo una nueva vía para la reparación de las anormalidades endometriales y aportando beneficios a las pacientes con infertilidad.